Самое полное руководство по работе с TweetDeck :: (12) Oleg Michman 25% �� 146% ☢️ ☣️⚠️ (@CASBT_UA) / Твіттер

111. Нейрофиброматоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.

Нейрофиброматоз (болезнь Реклигхаузена) (Q85.0)

Нейрофиброматоз – группа наследственных заболеваний, характеризующихся нейрофибромами, невриномами, гемангиомами и лимфангиомами.

(17q11.2. Величина гена – 350 000 пар нуклеотидов). Частота - 1 : 3 500 – 5 000.

Симптоматика нейрофиброматоза полиморфна, диагноз можно поставить при наличии не менее двух из перечисленных ниже признаков, при условии, что они не являются симптомами другой болезни:

Светло-коричневые пигментные пятна цвета “кофе с молоком”, в области туловища, шеи. У детей их должно быть не менее 5, а диаметр не менее 5 мм. У взрослых – не менее 6, а диаметр – не менее 15 мм.

Решающий признак – наличие 2-х нейрофибром любого типа и более или одной плексиформной нейрофибромы. Нейрофибромы возникают на любом участке тела, захватывая кожные нервы, по ходу нервных стволов, захватывая крупные нервы и нервные сплетения (плексиформные нейрофибромы).

Множественные пигментные пятна в подмышечной ямке, паховой области, в естественных складках кожи. Возникают в детстве, количественно оценить трудно.

Костные изменения (кифосколиоз, приподнятые лопатки, дисплазия крыла клиновидной кости, врожденное искривление, асимметрия или утончение трубчатых костей, частые переломы, ложные суставы, псевдоартрозы). Дисплазия глазницы сочетается с плексиформными нейрофибромами, которые могут распространяться на височные области.

Глиома зрительного нерва.

Узелки Лиша на радужной оболочке, не влияющие на зрение, появляются у всех больных после полового созревания. Для их обнаружения пользуются щелевой лампой.

Наличие нейрофиброматоза у родственников 1 степени родства.

Умственная отсталость, судороги.

Диагноз выставляют на основании данных анамнеза, клинической картины, рентгенологического и морфологического (биопсия) обследования.

Лечение: оперативное удаление болезненных, изъязвленных или малигнизированных опухолей, затрудняющих движение, сдавливающих органы.

Прогноз: благоприятный. Малигнизация наступает редко, трудоспособность при очаговой форме наступает редко, при распространенном процессе – резко снижается.

Для профилактики прогрессирования болезни рекомендуется предотвращение случайной травматизации опухолевых узлов. Больные нейрофиброматозом не должны подвергаться инсоляции, стрессам и переутомлению.

Дифференциальный диагноз: туберозный склероз, другие факоматозы.

112. Наследственные мото-сенсорные невропатии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.

Наследственные нейропатии – гетероген- ная группа генетически детерминированных заболеваний нервной системы, прояв- ляющихся множественным поражением пе- риферических нервов и различающихся типом наследования, выраженностью кли- нического полиморфизма, особенностями течения, характером электроней- ромиографических и морфогистохимиче- ских изменений. Первые клинические описания наследственных нейропатий с преимуще- ственной локализацией поражения в дистальных отделах конечностей были сде- ланы J. Charcot, P. Marie (1886) и H. Tooth (1886) [1; 2]. Наследственные нейропатии составляют до 60–70 % всех хронических полинейропа- тий в различных популяциях. Частота на- следственной нейропатии Шарко – Мари – Тута (ШМТ) варьирует от 1 : 10 000 до 1 : 2 500 случаев в различных популяциях, являясь одной из самых высоких среди всех наследственных заболеваний нервной си- стемы. В США фенотип ШМТ – самая часто встречаемая форма из всех наследственных нейропатий, которая диагностирована у 150 000 американцев. Частота каждого под- типа ШМТ варьирует. Распространенность ШМТ в Норвегии составляет 36 случаев, в Испании – 28, в Японии – 10,8 на 100 000 населения. В Финляндии обследо- вали 435 000 человек и установили, что 16 случаев составляла ШМТ, а 20 случаев на 100 000 населения – наследственная ней- ропатия с предрасположенностью к парали- чам от сдавления (ННСПС). Х-сцепленная наследственная мотосенсорная нейропатия встречается с частотой 3,1 на 100 тыс. насе- ления. Наследственная сенсорная нейропа- тия (НСН) I типа наблюдается с частотой 1 : 1 000 000 населения. Частота синдрома семейной дизавтономии (синдрома Райли – Дея, наследственной сенсорной и вегетатив- ной нейропатии III типа) составляет 1 на 100 000–140 000 населения. Частота наслед- ственной моторно-сенсорной нейропатии (НМСН) I типа диагностируется в 12,9 слу- чая на 100 000 населения. Существуют так- же варианты болезней IB и IC, частота кото- рых не установлена [1; 3–5]. Клиническая классификация наслед- ственных нейропатий предполагает под- разделение их на три основные группы. 1. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН) – группа заболеваний, имеющих весьма сходные клинические проявления, которая на протяжении многих десятилетий обозначалась как «болезнь Шарко – Мари – Тута» [6]. В основе болез- ни лежат дегенеративные изменения мие- линовой оболочки или аксонов двигатель- ных и чувствительных волокон перифериче- ских нервов и спинно-мозговых корешков, скорость проведения импульса (СПИ) снижена по периферическим нервам. Харак- терным для них являются развитие хрони- чески прогрессирующей слабости и ат- рофии дистальной мускулатуры ног, угнетение сухожильных рефлексов (в первую очередь, ахилловых), расстройства чувствительности по полиневритическому типу, деформация стоп (стопа Фридрейха), расстройства походки по типу «степпажа». На поздней стадии могут присоединяться слабость и атрофия дистальных отделов рук, деформация кистей [4].

2. Наследственные моторные нейропатии (НМН) – группа редких заболеваний пе- риферических нервов, характеризующихся классическим дистальным фенотипом мышечных атрофий и парезов, нормаль- ными или слегка сниженными СПИ по двигательным волокнам и сохранностью проведения по сенсорным волокнам пе- риферических нервов. Нередко в литературе обозначаются как «спинальный вариант бо- лезни ШМТ». 3. Наследственные сенсорные и сенсорно-вегетативные нейропатии (НСН и НСВН) – редкие формы нейропатий, харак- теризующиеся дистальными нарушениями чувствительности, трофическими расстройствами и язвами в пораженных областях, остеомиелитом и деструкцией костной ткани дистальных отделов конечно- стей. В основе данных заболеваний лежит прогрессирующая дегенерация нейронов заднекорешковых ганглиев с поражением затем периферического вегетативного и двигательных нейронов [1; 3]. Данная классификация основана на ха- рактере симптомов и типе пораженных во- локон периферических нервов, преимуще- ственно вовлекаемых в дегенеративный процесс [4]. Имеется также ряд других ред- ких форм наследственных нейропатий, многие из которых являются проявлением различных системных генетических нару- шений обмена (амилоидные нейропатии, порфирийные нейропатии, нейропатии при метаболических лейкодистрофиях и др.) [3]. НМСН являются самыми распространен- ными в рассматриваемой группе заболева- ний и имеют наибольшее значение в клини- ческой практике [4; 7]. На основании результатов молекулярно- генетических исследований A. Harding (1995) предложил клинико-генетическую классификацию НМСН [1], которая позже была несколько модифицирована. 1. Аутосомно-доминантная наследствен- ная мотосенсорная нейропатия, тип I: тип IА обусловлен дупликацией 17p11.2, точковыми мутациями гена миели- на РМР22; тип IВ обусловлен точковыми мутаци- ями гена миелина Ро; тип IС с неидентифицированным ге- нетическим дефектом. 2. Аутосомно-рецессивная наследствен- ная мотосенсорная нейропатия, тип I: с неидентифицированным генетическим дефектом. 3. Аутосомно-доминантная наследствен- ная мотосенсорная нейропатия, тип II: с неидентифицированным генетическим дефектом. 4. Аутосомно-рецессивная наследствен- ная мотосенсорная нейропатия, тип II: с неидентифицированным генетическим дефектом. 5. Наследственная мотосенсорная ней- ропатия, тип III: обусловленная дупликацией 17p11.2; обусловленная точковыми мутациями гена миелина РМР22; обусловленная точковыми мутациями Ро. 6. Х-сцепленная наследственная мото- сенсорная нейропатия: обусловленная точковыми мутациями и делециями коннексина 32; с неидентифицированным генетичес- ким дефектом. 7. Сложные формы наследственных мотосенсорных нейропатий: с пирамид- ными симптомами, с атрофией зрительных нервов, с атрофией зрительных нервов и глухотой, с пигментной ретинопатией, с ке- ратодермией ладоней и стоп. Современная классификация НМСН, основанная на молекулярно-генетических данных с использованием клинико-генеа- логических, ЭНМГ и патоморфологических критериев, сложна и далека от завершения в связи с продолжающимся поиском генов- кандидатов для картированных локусов и открытием новых локусов генов. Боль- шинство форм (НМСН I и II типов) имеют аутосомно-доминантный тип наследования, значительно меньшее число форм наследу- ются по аутосомно-рецессивному типу (НМСН III и IV типов), несколько форм имеют Х-сцепленное рецессивное (Xq24) и Х-доминантное наследование (локус Xq13) с промежуточными значениями СПИ (от 30 до 40 м/с). Для НМСН I типа картированы и охарактеризованы 4 гена миелиновых бел- ков (PMP22, MPZ, Cx32), участвующих вкомпактизации слоев миелина и регулиру- ющих пролиферацию и дифференцировку шванновских клеток (EGR2). При картиро- ванных 12 локусов для НМСН 2 типа установлены только 6 генов (KIF1b, RAB7, GARS, NF68, GDA P1, Lamin A / C), контролирующих транспорт молекул в ак- соплазме, нарушение которого приводит к дегенерации аксонов. При большом разно- образии картированных генов вклад отдель- ных локусов в происхождение НМСН раз- лично [3] (табл. 1). В настоящее время фенотип ШМТ, а также некоторые другие близкие синдромы (синдром Дежерина – Сотта, врожденная гипомиелинизирующая поли- нейропатия, наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления) классифицируются как наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН) [4; 5]. В соответствии с данными электрофизио- логических морфологических методов ис- следования можно четко дифференцировать два основных типа НМСН [4]. Кроме того, используется классификация НСМТ в зависимости от характера пораже- ния, которая включает: 1) миелинопатии – ШМТ I типа или НМСН I типа, характеризующиеся, по дан- ным ЭНМГ, значительным снижением СПИ по двигательным (менее 38 м/с) и чувстви- тельным волокнам периферических нервов, а морфологически – сегментарной гипер- трофической демиелинизацией нервов с формированием «луковичных головок»; 2) аксонопатии – ШМТ II типа или НМСН II типа, характеризующиеся первич- ным поражением аксонов периферических нервов, при этом СПИ по периферическим нервам в пределах нормы или умеренно снижены, а на биопсии структура миелина остается сохранной. Кроме того, предложена классификация наследственной сенсорной нейропатии I типа (НСН I типа) на четыре подтипа в за- висимости от характера мутации гена и осо- бенностей течения клинической симптома- тики (табл. 2). Особенности клинического течения. В за- висимости от типа наследования, характера мутации гена и клинической симптоматики выделяют клинические варианты наслед- ственной нейропатии, среди которых остановимся на наиболее распространенных формах заболевания. НМСН I типа, аутосомно-доминантная форма: ген НМСН IA типа картирован в локусе 17p11.2; IB типа – в локусе 1q22-23; .6локус для IC типа не идентифицирован В 2 /3 случаев дебют болезни на первом деся- тилетии жизни, в 1 /4 – во втором десятиле- тии [1]. Крайне редко НМСН I типа возни- кает после 30 лет. Первыми симптомами, как правило, являются утомление в ногах при длительной ходьбе, статических нагруз- ках, неустойчивость походки, частые споты- кания, подвывихи голеностопных суставов. По мере прогрессирования заболевания по- ходка приобретает характер «петушиной» (степпаж). Чаще первоначально атрофии возникают в мышцах стоп, реже – в мышцах голени, нижней трети бедра. Позднее атрофический процесс распространяется на мышцы верхних конечностей по направле- нию от дистальных отделов к проксималь- ным. В отдельных случаях атрофический процесс при НМСН I типа ограничивается селективным поражением дистальных отде- лов конечностей. Атрофии мышц вызывают деформацию стоп и кистей. Стопы приобре- тают полую форму с высоким сводом, иногда в виде «клюшки» или «фридрейхов- ской» полой стопы с высоким сводом и экс- тензией большого пальца. Костные деформации стоп расцениваются боль- шинством исследователей как облигатный признак НМСН 1 типа. У некоторых боль- ных деформация стоп проявляется на самых ранних стадиях болезни, у других – лишь на поздних. Вследствие атрофических измене- ний мышц ноги имеют форму «опрокинутой . Огра-1бутылки», «галифе», «ног аиста» ничение объема активных движений, сла- бость и снижение мышечной силы варьирует в широком диапазоне: от легкого пареза до нижней дистальной параплегии. Ранним симптомом болезни является снижение пя- точных (ахилловых) рефлексов, которое наблюдается практически у всех больных. У 60–70 % пациентов отмечается снижение либо отсутствие всех сухожильных рефлек- сов.

Просмотры: