Ацикловір (Aciclovir): інструкція, застосування та формула

За

 

rlsnet.ru

8 хв

Переглянути оригінал

Російська назва

Ацикловір

Латинська назва речовини Ацикловір

Ацикловірус ( род. Ацикловіри)

хімічна назва

2-Аміно-1,9-дигідро-9 - [(2-гідроксіетокси) метил] -6H-пурин-6-он (у вигляді натрієвої солі)

Брутто-формула

C 8 H 11 N 5 O 3

Фармакологічна група речовини Ацикловір

Нозологічна класифікація (МКБ-10)

• A60 аногенітальними герпетична вірусна інфекція [herpes simplex]
• B00 Інфекції, викликані вірусом простого герпесу [herpes simplex]
• B00.5 Герпетическая хвороба очей
• B01 Вітряна віспа [varicella]
• B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
• CAS-код

  59277-89-3

  Характеристика речовини Ацикловір

  Ацикловір - білий кристалічний порошок, максимальна розчинність в воді (при 37 ° C) 2,5 мг / мл, молекулярна маса 225,21. Ацикловіру натрієва сіль - максимальна розчинність в воді (при 25 ° C) перевищує 100 мг / мл, молекулярна маса 247,19; приготований розчин (50 мг / мл) має pH приблизно 11.

  фармакологія

  Фармакологічна дія - противірусний, протигерпетичні .
  Є синтетичним аналогом пуринових нуклеозидів. Після надходження в інфіковані клітини, що містять вірусну тимідинкіназу, ацикловір фосфорилюється і перетворюється в ацикловіру монофосфат, який під впливом клітинної гуанілаткінази перетворюється в дифосфат, і потім під дією декількох клітинних ферментів - в трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаємодіє з вірусною ДНК -полімераза, включається в ланцюжок вірусної ДНК , викликає обрив ланцюга і блокує подальшу реплікацію вірусної ДНК без ушкодження клітин господаря.
  Ацикловір пригнічує in vitro і in vivo реплікацію герпесвірусів людини, включаючи такі (перераховані в порядку зниження противірусної активності ацикловіру в культурі клітин): вірус Herpes simplex 1 і 2 типів, вірус Varicella zoster, вірус Епштейна-Барр і ЦМВ .
  При тривалому лікуванні або повторному застосуванні ацикловіру у хворих з вираженим імунодефіцитом розвивається стійкість вірусів Herpes simplex і Varicella zoster до ацикловіру. У більшості клінічних ізолятів, отриманих від ацикловір-резистентних хворих, виявляється відносний дефіцит вірусної тимідинкінази, або порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК -полімерази.
  При герпесі запобігає утворенню нових елементів висипу, знижує ймовірність шкірної дисемінації і вісцеральних ускладнень, прискорює утворення кірок, знижує біль у гострій фазі оперізувального герпесу. Надає імуностимулюючу дію.
  Фармакокінетика
  При прийомі всередину частково абсорбується з шлунково-кишкового тракту , біодоступність - 20% (15-30%), не залежить від лікарської форми, знижується зі збільшенням дози; їжа не надає значного впливу на всмоктування ацикловіру. Після прийому всередину по 200 мг ацикловіру кожні 4 год у дорослих середні рівноважні значення C max - 0,7 мкг / мл і C min - 0,4 мкг / мл; T max - 1,5-2 ч.
  Після в / в крапельного введення дорослим середні значення С max через 1 год після інфузії в дозі 2,5; 5 і 10 мг / кг становили 5,1; 9,8 і 20,7 мкг / мл відповідно. З min через 7 годин після інфузії відповідно дорівнювали 0,5; 0,7 і 2,3 мкг / мл. У дітей старше 1 року значення С max і С min при введенні в дозі 250 і 500 мг / м 2 були аналогічні таким у дорослих при дозах 5 і 10 мг / кг відповідно. У новонароджених і немовлят у віці до 3 міс, яким ацикловір вводився в дозі 10 мг / кг в / в крапельно протягом 1 год кожні 8 год З max становила 13,8 мкг / мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
  Зв'язування з білками низьке (9-33%). Проходить через гематоенцефалічний бар'єр , плацентарний бар'єр, потрапляє в грудне молоко (при дозі 1 г / сутвсередину з молоком матері в організм дитини надходить 0,3 мг / кг). Добре проникає в органи, тканини і рідини організму, включаючи головний мозок, нирки, печінку, легені, водянисту вологу, слізну рідину, кишечник, м'язи, селезінку, матку, слизову оболонку і секрет піхви, сперму, спинно-мозкову рідину, вміст герпетичних пухирців . Найбільш високі концентрації виявляються в нирках, печінці та кишечнику. Концентрація в спинно-мозкової рідини становить 50% від концентрації у плазмі крові. Метаболізується в печінці, під дією алкоголь-і альдегиддегидрогенази і, в меншій мірі, альдегідоксидази в неактивні метаболіти. Метаболізм ацикловіру не пов'язаний з ферментами цитохрому P450.
  Основний шлях елімінації - через нирки шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. При прийомі всередину в незміненому вигляді виводиться приблизно 14%, при в / в введенні - 45-79%. Основний метаболіт, що виявляється в сечі - 9-карбоксиметоксиметилгуанін. На частку основного метаболіту припадає до 14% (при нормальній функції нирок). Менше 2% виводиться з фекаліями, слідові кількості визначаються в повітрі, що видихається.
  T 1/2 при прийомі всередину у дорослих - 2,5-3,3 год. T 1/2 при в / в введенні: у дорослих - 2,9 год, у дітей і підлітків від 1 року до 18 років - 2, 6 ч, у дітей у віці до 3 міс - 3,8 ч (при введенні в / в крапельно 10 мг / кг протягом 1 ч 3 рази на добу). У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю T 1/2 - 19,5 ч, під час проведення гемодіалізу - 5,7 ч, при постійному амбулаторному перитонеальному діалізі - 14-18 год. При одноразовому сеансі гемодіалізу протягом 6 годин концентрація ацикловіру в плазмі знижується на 60%, при діалізі кліренс ацикловіру істотно не змінюється.
  При нанесенні на уражену шкіру (наприклад при оперізуючий герпес) всмоктування помірне; у хворих з нормальною функцією нирок концентрації в сироватці крові складають до 0,28 мкг / мл, при порушенні функції нирок - до 0,78 мкг / мл. Виводиться нирками (приблизно 9% добової дози).
  Очна мазь легко проникає через епітелій рогівки і створює терапевтичну концентрацію в очної рідини.
  Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність, тератогенність
  У щурів і мишей, які отримували протягом життя ацикловір в дозах до 450 мг / кг / сут через шлунковий зонд (при цьому значення C max були вище спостережуваних у людини в 3-6 разів у мишей і в 1-2 рази у щурів), канцерогенного впливів не виявлено.
  Ацикловір виявляв мутагенну дію в деяких тестах: з 16 in vivo і in vitro тестів на генну токсичність ацикловіру результати 5 тестів були позитивними.
  Ацикловір не впливав на фертильність і репродукцію у мишей при введенні всередину в дозах 450 мг / кг / сут і у щурів при п / к введенні в дозі 50 мг / кг / сут , при цьому плазмові рівні були в 9-18 разів вище ( у мишей) або в 8-15 разів вище (у щурів), ніж у людини. При вищій дозі (50 мг / кг / сут п / к ) у щурів і кроликів (плазмові рівні становили 11-22 або 16-31 таких у людини) встановлено зниження ефективності імплантації.
  Тератогенність. Ацикловір не чинив тератогенного дії при введенні в період органогенезу мишам (450 мг / кг / сут , всередину), кроликам (50 мг / кг / сут , п / к і в / в ), а також в стандартному тесті у щурів (50 мг / кг / сут , п / к ).
  Досліджень канцерогенності ацикловіру при зовнішньому застосуванні не проводили.
  У людини порушень сперматогенезу, рухливості або морфології сперматозоїдів не з'являлися. Однак високі дози ацикловіру - 80 або 320 мг / кг / сут интраперитонеально у щурів, а також 100 або 200 мг / кг / сут в / в у собак - викликали атрофію сім'яників і асперматогенез. Тестікулярних порушень не спостерігалося при в / в введенні ацикловіру собакам в дозах 50 мг / кг / сут протягом 1 міс або 60 мг / кг / сут всередину протягом 1 року.

  Застосування речовини Ацикловір

  Для системного застосування: первинні та рецидивуючі інфекції шкіри та слизових оболонок, викликані вірусом простого герпесу (типу 1 і 2), включаючи генітальний герпес, герпетичні ураження у хворих на імунодефіцит (лікування і профілактика); оперізуючий лишай, вітряна віспа.
  Для зовнішнього застосування: простий герпес шкіри і слизових оболонок, генітальний герпес (первинний і рецидивуючий); локалізований оперізувальний лишай (допоміжне лікування).
  Для місцевого застосування в офтальмології: герпетичний кератит.

  Протипоказання

  Гіперчутливість до ацикловіру або валацикловіру.

  Обмеження до застосування

  При в / в введенні: дегідратація, ниркова недостатність (ризик нефротоксичної дії), неврологічні порушення або неврологічні реакції на прийом цитотоксичних ЛЗ , в т.ч. в анамнезі.
  При прийомі всередину: дегідратація, ниркова недостатність.

  Застосування при вагітності та годуванні груддю

  Вагітність. Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проведене). Ацикловір проходить через плаценту. Дані про результат вагітності у жінок, які приймали ацикловір системної дії в I триместрі вагітності, не показали збільшення числа вроджених вад у дітей у порівнянні із загальною популяцією. Оскільки в спостереження було включено невелику кількість жінок, достовірних і певних висновків про безпеку ацикловіру при вагітності зробити не можна.
  Годування груддю. Ацикловір проникає в грудне молоко. Після прийому ацикловіру всередину, він визначався в грудному молоці в концентраціях, співвідношення яких з концентраціями в плазмі крові становило 0,6-1,4. При таких концентраціях в грудному молоці діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір в дозі 0,3 мг / кг / сут . З огляду на це, слід призначати ацикловір жінкам, що годують з обережністю, тільки в разі потреби.

  Побічні дії речовини Ацикловір

  При системному застосуванні:
  З боку органів шлунково-кишкового тракту : при в / в введенні - анорексія, нудота і / або блювота; при прийомі всередину - нудота і / або блювота, діарея, біль в животі.
  З боку нервової системи: при в / в введенні - запаморочення, ознаки енцефалопатії (сплутаність свідомості, галюцинації, судоми, тремор, кома), делірій, пригнічений стан або психоз (неврологічні порушення зазвичай спостерігаються у пацієнтів зі схильними станами); при прийомі всередину - нездужання, головний біль, запаморочення, ажитація, сонливість.
  З боку серцево-судинної системи і крові: при в / в введенні - анемія, нейтропенія / нейтрофилия, тромбоцитопенія / тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурія, ДВС -синдром, гемоліз, зниження артеріального тиску .
  З боку сечостатевої системи: при в / в введенні - транзиторне підвищення рівня азоту сечовини в крові і креатиніну в сироватці крові (пов'язано з величиною C max в плазмі і станом водного балансу пацієнта), гостра ниркова недостатність (частіше при швидкій в / в ін'єкції ).
  Інші: анафілактичні реакції, шкірні алергічні реакції (свербіж, висип, синдром Лайєлла, кропив'янка, мультиформна еритема і ін.), Порушення зору, лихоманка, лейкопенія, лімфаденопатія, периферичні набряки, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і рівня білірубіну; при в / в введенні - реакції в місці в / в введення: флебіт або локальне запалення (біль, набряклість або почервоніння), некроз (при потраплянні препарату під шкіру); при прийомі всередину - міалгія, парестезія, алопеція.
  При зовнішньому застосуванні: хворобливість, печіння, свербіж, висипи на шкірі, вульвіт.
  При застосуванні очної мазі: печіння в місці нанесення, блефарит, кон'юнктивіт, точкова поверхнева кератопатія.

  взаємодія

  Інші нефротоксичні ЛЗ підвищують ризик нефротоксичної дії. При одночасному застосуванні з пробенецидом (блокує канальцеву секрецію) збільшуються T 1/2 і AUC ацикловіру, знижується нирковий кліренс і уповільнення виділення, можливе посилення токсичної дії.

  Передозування

  Симптоми: головний біль, неврологічні порушення, задишка, нудота, блювота, діарея, ниркова недостатність, летаргія, судоми, кома.
  Лікування: симптоматична терапія, підтримка життєво важливих функцій, достатня гідратація, гемодіаліз (особливо при гострій нирковій недостатності та анурії).
  Немає даних про передозування при місцевому застосуванні.

  шляхи введення

  В / в (краплинно) , всередину, місцево.

  Запобіжні заходи речовини Ацикловір

  При лікуванні ацикловіром рекомендується прийом великої кількості рідини (для попередження утворення осаду ацикловіру в ниркових канальцях).
  Слід дотримуватися обережності при в / в введенні пацієнтам з неврологічними розладами, порушеннями функції печінки, порушеннями електролітного балансу, вираженою гіпоксією, а також з порушенням функції нирок (і при призначенні всередину). Для зниження ризику ураження нирок при в / в введенні препарат слід вводити повільно, протягом 1 ч. При появі симптомів нефропатії препарат відміняють.
  Токсична дія ацикловіру на ЦНС більш імовірно у хворих з порушеним імунітетом, у пацієнтів похилого віку, при використанні високих доз.
  При терапії ацикловіром в клінічній практиці реєстрували тромбоцитопенічна пурпура та / або гемолітичний уремічний синдром, в рідкісних випадках з летальним результатом, у пацієнтів з клінічно вираженими формами ВІЛ -інфекції.
  Не рекомендується для призначення дітям при лікуванні вітряної віспи, якщо захворювання протікає в легкій формі.
  При лікуванні генітального герпесу слід уникати статевих контактів або використовувати презервативи, тому що застосування ацикловіру не попереджає передачу вірусу партнеру.
  Крем і мазь для зовнішнього застосування (5%) не рекомендується наносити на слизові оболонки порожнини рота і очей, тому що можливий розвиток вираженого місцевого запалення.
  При лікуванні очної маззю не слід носити контактні лінзи.
• 

Просмотры: