Абсолютно исчерпывающий (и постоянно обновляемый) путеводитель «Медузы» по вакцинам от коронавируса Скорее бы, скорее бы!

Александр Ершов при участии Светланы Рейтер и Даниила Давыдова

meduza.io

24 min

К середине ноября 2020 года — спустя восемь месяцев после того, как ВОЗ объявила о начале пандемии COVID-19, — уже четыре разработчика сообщили о предварительных результатах испытаний эффективности первых вакцин. Это тандем Pfizer/BioNTech, компания Moderna, Центр им. Гамалеи Минздрава России и компания AstraZeneca. В ближайшее время стоит ожидать новостей и от других производителей, а также полноценной публикации подробностей испытаний, о которых сейчас известно лишь из немногословных, но оптимистичных пресс-релизов. О том, какие вакцины от вируса SARS-CoV-2 разрабатываются в мире, чем они отличаются технологически и какие у разных технологий ограничения, мы подробно писали еще в начале мая. Сейчас, когда начался поток первых результатов, а в России уже идет подготовка к массовой вакцинации, мы решили оценить вакцины с точки зрения их реальной применимости.

Этот материал обновляется каждую неделю и по мере поступления новостей. Дата последнего обновления 9 декабря.

Какие вакцины получат россияне

Согласно последнему обзору ВОЗ (12 ноября), в мире проходят клинические исследования 48 вакцин. Из них 11 добрались до III фазы испытаний, когда оценивается прежде всего эффективность — то есть то, насколько вакцинация защищает от инфекции и заболевания. О результатах этих испытаний пока объявили только Pfizer/BioNTech, Moderna и Центр им. Гамалеи. Но даже в этих трех случаях все, что мы знаем, основано на пресс-релизах: подробных данных о результатах исследований нет, как нет и независимых оценок. Впрочем, эксперты-иммунологи в большинстве своем считают информацию о результатах испытаний обнадеживающей.

Не все испытываемые сейчас вакцины станут доступны в России сразу же, даже если результаты испытаний окажутся положительными. Для регистрации нового препарата надо пройти экспертизу Минздрава; то есть потребуется проведение отдельных клинических исследований в России либо участие России в международных исследованиях вакцины. Поэтому разумно ожидать, что ближе всего к реальному применению для россиян окажутся препараты, которые уже испытываются в стране. Это пять вакцин: «Спутник V» Центра им. Гамалеи, «ЭпиВакКорона» центра «Вектор», вакцина Центра им. Чумакова, вакцина китайской компании CanSino Biological и вакцина, которую совместно разрабатывали Оксфордский университет и AstraZeneca (в РФ проводится часть ее международных испытаний).

Это, однако, не значит, что вакцины от Pfizer/BioNTech или Moderna точно будут недоступны россиянам. Весной 2020 года правительство выпустило приказ № 441, согласно которому допускается исключение из правила обязательной экспертизы для лекарственных средств, уже зарегистрированных в США, Евросоюзе, Канаде и других государствах, перечень которых может устанавливать Минздрав. Теоретически, когда иностранный регулятор зарегистрирует вакцину (в случае упоминавшихся Pfizer/BioNTechа регистрация по чрезвычайному протоколу может произойти уже в ближайшие недели), производитель сможет воспользоваться приказом правительства и зарегистрировать эту же вакцину в России всего за пять дней без проведения предварительных исследований.

Но эта возможность с высокой вероятностью может так и остаться теоретической. Недавно заместитель председателя Совбеза России Дмитрий Медведев предложил внести вакцины против COVID-19 в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускные цены на которые ограничиваются государством. По словам Светланы Завидовой, исполнительного директора Ассоциации организаций по клиническим исследованиям, если это произойдет, сложно будет представить себе западного производителя, который на таких условиях начнет поставлять в Россию вакцину (исключение — тот маловероятный случай, что и «государственная» цена будет достаточно высокой). У него не будет возможности участвовать в госзакупках по правилу «третий лишний» (оно не допускает участия в конкурсе иностранного производителя, если есть аналогичное предложение от двух и более производителей из ЕАЭС), а объем частного рынка вакцин — тех, за которые полностью платит сам вакцинируемый, — по оценкам Завидовой, недостаточен, чтобы производителю имело смысл на него выходить.

Исходя из этого, все разрабатывающиеся сейчас в мире вакцины мы поделили на три группы: те, которые испытываются в России и имеют максимальные шансы попасть в ближайшую поликлинику; вакцины, которые не исследуются в России, но дошли до III фазы испытаний и могут в ближайшее время быть зарегистрированы в России; все остальные вакцины.

Вакцины, которые испытываются в России

«Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак») Центра им. Гамалеи

Что это?

Вакцина на основе человеческого аденовируса, который выступает вектором, то есть носителем генетической информации коронавируса SARS-CoV-2. На основе этой информации клетки вакцинированного производят S-белок (он же спайк) — он и вызывает иммунную реакцию, в частности, образование антител и активацию T-клеток.

Чем эта вакцина отличается от других?

Есть несколько похожих аденовирусных вакцин; к отличительным чертам «Спутника» можно отнести двухэтапную иммунизацию двумя разными аденовирусными типами: сначала в качестве вектора используется более редкий аденовирус-26, затем (через 21 день) делается повторная вакцинация вторым компонентом на основе аденовируса-5.

Теоретически такая схема должна компенсировать проблему всех аденовирусных вакцин — низкую эффективность у людей, у которых уже есть антитела к распространенным аденовирусам. Еще одна особенность: «Спутник V» выпускается в двух формах — замороженной и высушенной. Высушенная форма упрощает логистику, но формально является другим препаратом, который требует отдельного исследования и регистрации.

На какие больше всего похожа?

Из дошедших до III фазы испытаний — на вакцину Johnson & Johnson и CanSino Bio. В обеих используются аденовирусы человека (тип 5 и 26), но не в двухкомпонентной схеме, когда при повторной вакцинации используется другой аденовирус.

Что с результатами испытаний?

Результаты доклинических испытаний до сих пор не опубликованы, хотя глава группы разработчиков обещал скоро это сделать в интервью «Медузе» еще в середине июля. Результаты испытаний I/II фазы опубликованы в журнале The Lancet. У добровольцев (суммарно 76 человек) вырабатывались антитела, в том числе нейтрализующие. В группах почти не было людей старше 30 лет. Результаты испытаний эффективности (то есть испытаний III фазы) в научной прессе обещают опубликовать по завершению исследования.

24 ноября РФПИ, спонсор разработчика вакцины, опубликовал пресс-релиз с результатами второго промежуточного анализа результатов III фазы. К этому моменту было вакцинировано 18793 добровольца, из них 14095 получили вакцину, а 4699 — плацебо. Заболело к моменту второго промежуточного анализа 39 человек, из них только 8 — среди тех, кто получил настоящую вакцину. На основании этих данных авторы делают вывод об эффективности вакцины в 91.4% (в первом промежуточном анализе, проведенном 11 ноября сообщалось о примерно такой же эффективности). Дополнительно разработчики говорят, что предварительные данные по добровольцам на 42-й день после первой инъекции (то есть если смотреть лишь на тех, кто прививались раньше остальных и уже дошли до 42-дня) показывают эффективность вакцины выше 95%. Ни числа заболевших в этой подгруппе, ни других подробностей о них не приводится.

Третий промежуточный анализ ожидается при 78 заболевших. Можно отметить, что в исходной версии протокола исследования (который не опубликован разработчиками, но есть в распоряжении «Медузы»), промежуточные контрольные точки на 20, 39 или 78 заболевших не упоминаются — они, видимо, были добавлены по ходу исследования.

Что с производством?

2 декабря президент РФ Владимир Путин поручил правительству начать масштабную вакцинацию в стране со следующей недели, заявив, что сейчас «произведено или будет произведено в ближайшие несколько дней» более двух миллионов доз вакцины «Спутник V». Однако, согласно источникам «Медузы», пока налажено только производство первого компонента вакцины, а со вторым наблюдаются сложности. Сейчас, согласно этим данным, на складах в России есть около 500 тысяч полных доз из двух компонентов.

Сейчас «Спутник V» в промышленных объемах выпускают две компании — «Генериум», владелец которой — «Фармстандарт», и «Биннофарм», который контролирует АФК «Система». В ближайшее время к ним присоединится петербургская компания Biocad, которая недавно объявила, что в декабре выпустит около одного миллиона доз вакцины «Спутник V».

11 ноября директор Центра им. Гамалеи Александр Гинцбург выразил надежду, что в этом месяце удастся произвести порядка 200 тысяч доз вакцины, в декабре — около полутора миллионов доз. 12 ноября Дмитрий Медведев попросил выйти на производство от 100 тысяч до одного миллиона доз в месяц. Ранее, по словам вице-премьера Татьяны Голиковой, планировалось до конца года произвести два миллиона доз «Спутника V», а с апреля следующего года выпускать до шести миллионов доз в месяц. Еще летом речь шла о 30 миллионах доз только в 2020 году.

Когда можно будет привиться?

В Москве — с 5 декабря, так обещает заммэра Москвы по вопросам социального развития Анастасия Ракова. Однако на данном этапе в вакцинации могут принять участие только работники образовательных, медицинских и социальных учреждений. Не только учителя и врачи, но и административный персонал. Про остальные регионы подробной информации пока нет. В отдельных учреждениях Минздрава вакцинация врачей началась уже в начале осени. Массовую вакцинацию можно ожидать тогда, когда будет налажено производство.

Что еще мы не знаем?

На сегодня мы не знаем подробностей доклинических исследований на животных, не опубликован протокол с подробностями (и критериями успешности) исследования, не опубликованы и результаты экспертной проверки, на основании которой вакцина была зарегистрирована в России. Федеральный закон ФЗ-61 требует от Минздрава публиковать экспертные заключения, на основе которых лекарство выходит на рынок, однако это требование до сих пор не исполняется. Большинство западных производителей вакцин опубликовали подробные протоколы своих исследований добровольно.

Ad5-nCoV («Конвидеция») производства CanSino Biological

Что это?

Китайская вакцина на основе человеческого аденовируса типа 5, схожая с вакциной «Спутник V», но состоящая всего из одного компонента. Несет тот же природный вариант S-белка. Испытывается не только в России, но и в Саудовской Аравии, Мексике и Пакистане. В России испытаниями и локализацией производства занимается компания «Петровакс».

Чем вакцина отличается от других?

Похожа на другие векторные аденовирусные вакцины, однако аденовирус типа 5, на основе которого сделана эта вакцина, — один из самых распространенных в мире. Потенциально это может способствовать сниженной эффективности вакцины для людей, которые этим типом аденовируса уже переболели. Для решения этой проблемы другие производители стараются использовать либо аденовирусы животных (например, приматов), либо более редкие типы аденовируса, или же прибегают к повторной вакцинации. Впрочем, насколько это практически повлияет на эффективность вакцинации, сейчас непонятно. Это станет известно только по результатам исследования. Зато для ее хранения не требуется глубокая заморозка — оно возможно при температуре от плюс 2 до плюс 8 градусов.

На какие больше всего похожа?

На все остальные векторные вакцины на основе аденовирусов.

Что с результатами испытаний?

Вакцина показала обнадеживающие результаты в исследованиях первой (108 человек) и второй фазы (508 человек) исследований. У добровольцев вырабатывались нейтрализующие антитела, однако из-за разницы в измерительных подходах напрямую сравнивать результаты иммунного ответа на вакцины разных производителей невозможно. Сами разработчики в статье с результатами этих испытаний называют иммунный ответ после единичной вакцинации «значительным».

В «Петроваксе» «Медузе» пояснили, что на данный момент в российском реестре клинических исследований зарегистрировано два исследования. Цель первого, в котором участвуют 500 добровольцев, будет аналогична уже опубликованной оценке иммунного ответа на вакцину, но уже на российской популяции — с участием добровольцев старшего возраста и дополнительным исследованием предсуществующего иммунитета к аденовирусам. Защитная роль вакцины будет оцениваться по результатам второго испытания, в котором примут участие уже восемь тысяч человек и которое станет частью большого международного исследования. Анализ, по словам научного советника «Петровакса» Антона Тихонова, планируется проводить после того, как заболеют примерно 150 участников исследования — из числа тех, что получили плацебо, и, возможно, тех, что получили настоящую вакцину. Публикация результатов обоих клинических испытаний пока только ожидается.

Что с производством?

По словам Тихонова, производство вакцины будет частично локализовано в России и будет проходить на основе импортируемой из Китая субстанции. Подготовка к производственному процессу уже началась, однако о сроках поставок в компании не говорят. Теоретически мощности предприятия позволяют производить более 160 миллионов доз иммунобиологических препаратов в год.

Когда можно будет привиться?

Неизвестно.

Что еще мы не знаем?

Как и в случае со «Спутником V» и многими другими вакцинами, до сих пор не опубликованы результаты испытаний на животных. Также неизвестно, насколько эффективной она окажется для пожилых людей. В ходе первых исследований, однако, было обнаружено, что предсуществующий иммунитет к аденовирусу и возраст коррелируют с более слабым иммунным ответом на вакцину (есть риск, что у таких людей защита будет хуже).

«ЭпиВакКорона» из центра «Вектор» Роспотребнадзора

Что это?

Вакцина, состоящая из трех синтетических пептидов SARS-CoV-2, соединенных с белком-носителем и закрепленных на вспомогательном веществе (адъюванте) — гидроксиде алюминия.

Чем вакцина отличается от других?

Единственная вакцина на основе пептидов, прошедшая дальше первой фазы клинических испытаний и даже получившая регистрацию (еще до начала испытаний эффективности). Как и всякая пептидная вакцина, она содержит только очень небольшие фрагменты вирусных белков, а значит, максимально подвержена изменчивости со стороны вируса, что может плохо повлиять на ее эффективность.

На какие вакцины больше всего похожа?

Пептидных вакцин среди разрабатывающихся сейчас препаратов немного, самые близкие — вакцина Университета Тюбингена в Германии, вступившая в первую фазу исследований, и вакцины компании Neo7Logic и турецкого Университета Босфора (их пептидные препараты пока испытываются на животных).

Что с результатами испытаний?

Результаты доклинических испытаний неизвестны, все имеющиеся подробности ограничиваются инструкцией к препарату и информацией на сайте Роспотребнадзора. Результаты испытаний I/II фазы также не опубликованы (сообщается лишь, что в них приняло участие 14 и 86 человек соответственно и «индукция специфических антител произошла у 100% добровольцев»), испытания эффективности (пострегистрационные) только что начались.

Что с производством?

Судя по последним новостям, пока произведены только первые партии вакцины для испытаний эффективности. 20 ноября «Вектор» рассказал «Интерфаксу», что произведено 15 тысяч доз вакцины, до конца 2020 года планируется выпустить суммарно 50 тысяч доз, а массовое производство запланировано на 2021 год.

Когда можно будет привиться?

Мы не знаем.

Что еще мы не знаем?

Почти ничего — кроме самого факта регистрации и коротких пояснений Роспотребнадзора.

Вакцина Центра им. Чумакова

Что это?

Вакцина на основе инактивированного («убитого») SARS-CoV-2 с гидроксидом алюминия в роли адъюванта. Разрабатывается в Научном центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова.

Чем вакцина отличается от других?

Инактивация — самая старая, отработанная и испытанная технология создания вакцин. Сначала обычный вирус (тот же, что заражает людей) выращивается в клетках в биореакторах, затем инактивируется, в случае вакцины Центра им. Чумакова — химическим способом. От векторных и РНК-вакцин, которые в случае SARS-CoV-2 продвинулись в исследованиях дальше всего, инактивированные вакцины отличаются тем, что их компоненты не способны проникать в клетки и стимулировать активацию T-лимфоцитов, ограничиваясь производством антител. Тем не менее инактивированные вакцины до сих пор применяются для профилактики многих вирусных заболеваний. В том же центре Чумакова делают вакцины для борьбы с энцефалитом и полиомиелитом.

На какие больше всего похожа?

На китайские, индийскую и казахстанскую инактивированные вакцины, которые разрабатывают Sinovac, Sinopharm, Bharat Biotech, Институт вирусологии города Ухань и другие организации.

Что с результатами испытаний?

Результаты доклинических испытаний, как и у всех российских вакцин, не опубликованы. Известно только, на каких животных они проводились: на мышах, мармозетках, кроликах и морских свинках. Некоторые подробности выяснили сотрудники сайта N+1, поговорив с создателями вакцины, — например, что после инъекции вырабатывалось «достаточное» количество антител. По словам разработчиков, только что началась первая фаза клинических исследований, в которой должны принять участие 15 человек; во второй будет 200 добровольцев, из них 50 получат плацебо (в российском реестре разрешений на проведение исследований зарегистрировано одно исследование этой вакцины, включающей 300 добровольцев).

Что с производством?

Производство инактивированных вакцин ограничено теми предприятиями, где можно работать с самим «живым» SARS-CoV-2, то есть, скорее всего, делать вакцину будет только сам разработчик, Центр им. Чумакова. Там предполагают выпускать по 10 миллионов доз вакцины в год с возможностью расширения, однако с какого момента это производство запустится в полную силу, не ясно.

Когда можно будет привиться?

Мы не знаем.

Что еще мы не знаем?

Многого. Прежде всего, уровня иммунного ответа. Если ориентироваться на опубликованные результаты испытаний похожей вакцины от Sinovac, то иммунный ответ оказывается довольно слабым даже после повторной вакцинации. К тому же он в среднем слабее у более старших добровольцев — тех, кого вакцина должна защищать в первую очередь.

Вакцина AstraZeneca и Оксфордского университета

Что это?

Векторная вакцина (с техническим названием AZD1222) на основе аденовируса шимпанзе (ChAdOx1). Предусмотрено две одинаковые инъекции с перерывом в 28 дней.

Чем вакцина отличается от других?

Это единственная вакцина на основе аденовирусов шимпанзе, добравшаяся до III фазы исследований. Использование именно такого вектора потенциально может сделать вакцину более эффективной у тех, кто уже имеет иммунитет к аденовирусам человека. По словам производителя, вакцина до полугода может храниться при температуре от плюс 2 до плюс 8 градусов.

На какие больше всего похожа?

На вакцину ReiThera/LEUKOCARE/Univercells на основе аденовируса горилл. Но до клинических испытаний этой вакцины дело пока не дошло.

Что с результатами испытаний?

Клинические исследования I/II фазы опубликованы, они показали появление нейтрализующих антител у всех испытуемых. У небольшого их числа (4%) были обнаружены антитела еще до начала исследования. Также недавно были опубликованы данные по иммуногенности и безопасности в группах пожилых людей (в том числе 270 человек старше 70 лет, однако люди с хроническими заболеваниями были исключены). В этих группах особых побочных эффектов обнаружено не было, при этом вакцина сходно действовала на иммунитет у групп разного возраста.

Изначально предварительные результаты фазы III ожидались лишь в конце декабря, но несмотря на трудности стали известны из пресс-релиза компании уже 23 ноября. Эффективность составила 90% в случае, когда добровольцы при первом уколе получали только половину дозы. Если же обе прививки делались полной дозой, эффективность достигала всего 62%. Анализ проводился при 131 заболевшем (разбивки по заболевшим в разных группах пока нет — ее можно будет ожидать в обещанной научной публикации). Важно отметить, что тяжелобольных в группе вакцинированных не было, как и не было замечено серьезных побочных эффектов.

Клинические исследования III фазы проходят в том числе в России, запланировано участие всего 150 добровольцев. Это отдельные, дополнительные испытания безопасности и иммуногенности на российской популяции — на мировые исследования эффективности оно влиять не будет. Всего в мире к участию в исследовании планируется привлечь 60 тысяч человек.

Что с производством?

Что происходит с производством в целом и планируются ли поставки вакцины в Россию, мы не знаем. Однако Великобритания еще в мае заключила договор с компанией на поставку 100 миллионов доз, ожидая около 30 миллионов доз еще к сентябрю. Судя по последним новостям, эти планы пока не выполняются.

Когда можно будет привиться?

В пресс-релизе о результатах III фазы компания приводит карту с ожидаемыми датами поставки вакцин в разные страны. Согласно этой карте (.pdf) в Россию вакцина попадет в июле 2021 года через компанию «Р-фарм». Ранее аналитическая компания Torreya предполагала, что массовая вакцинация начнется в июне 2021 года.

Что еще мы не знаем?

Прежде всего, мы пока не знаем об эффективности и о том, доберется ли все-таки вакцина до России или нет.

Мировые вакцины, дошедшие до III фазы исследований

Pfizer/BioNTech

Что это?

Вакцина на основе искусственно синтезированной матричной РНК, упакованной в липидные пузырьки, — проникая в клетку, нуклеиновая кислота, как и РНК настоящего вируса, стимулирует производство S-белка. Исходно в BioNTech испытывали две версии вакцины, BNT162b1 и BNT162b2, и именно вторая была признана более удачной из-за меньшей частоты побочных эффектов. В ней, как и в большинстве аденовирусных вакцин, присутствует обычная природная версия S-белка, только с небольшими точечными изменениями.

Чем вакцина отличается от других?

Вакцины на основе мРНК впервые испытываются на людях, до сих пор эта технология только разрабатывалась. РНК сама по себе довольно нестабильна, липидные пузырьки, видимо, тоже — все это отражается на том, что эту вакцину требуется хранить в условиях глубокой заморозки, при минус 70 градусах Цельсия (эта температура достижима в специальных холодильниках и при использовании сухого льда). В последнем пресс-релизе компании заявили, что пытаются решить эту проблему созданием специальных холодильников c мобильным отслеживанием, которые потребуют «перезарядки» сухим льдом всего раз в 15 дней.

На какие больше всего похожа?

Из тех, что дошли до III фазы, — на вакцину Moderna. Вообще же основанных на РНК вакцин довольно много. В том числе таких, которые несут измененные версии S-белка.

Что с результатами испытаний?

Это первая в мире вакцина с завершенным исследованием эффективности — 18 ноября в Pfizer/BioNTech заявили о достижении эффективности в 95%. По результатам исследования из группы плацебо заболело 162 человека, при этом в группе вакцинированных таких оказалось всего восемь (один — тяжелый). Утверждается, что эффективность не зависела от возраста, пола, и расы добровольцев. Отдельно отмечается, что в группе 65+ эффективность составила свыше 94% (по результатам первых фаз в этом были сомнения). Серьезных побочных эффектов пока не обнаружилось, преимущественно это слабость и головная боль, однако наблюдения будут продолжаться.

Компания уже подала заявку на регистрацию в США по экстренной процедуре EUA, а 2 декабря вакцина была подобным образом зарегистрирована в первой западной стране — Великобритании. Вакцинация там уже началась.

Что с производством?

На 18 ноября компании рассчитывают произвести во всем мире до 50 миллионов доз вакцин в 2020 году и до 1,3 миллиарда доз к концу 2021 года. Исследования проходили в США, Германии, Турции, ЮАР, Бразилии и Аргентине — можно ожидать, что именно эти страны получат вакцину быстрее остальных.

Что еще мы не знаем?

Главное неизвестное — будет ли вакцина доступна в России и когда. 17 ноября официальный представитель компании сообщил, что сейчас рассматривается возможность подачи заявки на регистрацию. Как и с другими вакцинами, эпидемиологов также интересует, создает ли она стерилизующий иммунитет. Грубо говоря, есть два варианта: в первом вакцина может защищать вакцинированного от появления симптомов, но такой человек по-прежнему может инфицироваться и заражать других. В другом, более удачном варианте, вакцина может предотвращать не только развитие симптомов, но и возможность размножения вируса в организме.

Вакцина Moderna/NIH

Что это?

РНК-вакцина (mRNA-1273), крайне похожая на BNT162b2 от Pfizer/BioNTech. Содержит генетический материал того же природного S-белка коронавируса, причем с теми же небольшими измерениями.

Чем вакцина отличается от других?

Насколько можно судить по открытым источникам, отличия между РНК-вакцинами двух производителей минимальны и, скоре всего, касаются «упаковки» РНК-молекул. Однако они отражаются на температуре хранения: 16 ноября компания объявила, что до 30 дней препарат можно хранить при 2–8 градусах Цельсия, что, конечно, должно упростить дистрибуцию по сравнению с вакциной Pfizer/BioNTech, которой требуются холодильники глубокой заморозки.

Что с результатами испытаний?

30 ноября, после набора 196 заболевших добровольцев, компания подала документы на экстренную регистрацию вакцины в FDA и Европейское медицинское агентство. Постепенно рассматривать документы также начали в Швейцарии, Канаде, Великобритании, Израиле, Сингапуте и ВОЗ. Если экстренная регистрация пройдет успешно, первые вакцинации можно ждать уже в конце декабря 2020 года. Заседание комиссии по вакцинам в FDA запланировано на 17 декабря.

Оценка эффективности вакцины после последнего анализа была уточнена до 94.1% (по результатам первого сообщалось об эффективности в 94,5%). Среди заболевших только 11 человек оказалось в группе вакцинированных, остальные — в группе плацебо. В отличие от случая Pfizer/BioNTech, ни одного тяжелого заболевания в группе вакцинированных не было. Также впервые в компании уточнили, что среди 196 заболевших есть люди старше 65 лет, таких оказалось 33 человека.

Что с производством?

В компании обещают произвести к концу 2020 года 20 миллионов доз для США, это в 2,5 раза меньше, чем планируют Pfizer/BioNTech. В планах на 2021 год пока от 500 миллионов до миллиарда доз препарата. Поскольку вакцинация проводится в два этапа, это означает, что производимых объемов должно хватить для 10 миллионов человек. 11 августа правительство Соединенных Штатов выделило компании дополнительно 1,5 миллиарда долларов в обмен на 100 миллионов доз вакцины, если та окажется безопасной и эффективной. Moderna заключила аналогичные сделки с Канадой, Японией и Катаром. 25 ноября было объявлено о договоре на поставку 160 миллионов доз вакцины в ЕС.

Что еще мы не знаем?

Того же самого, что и в случае Pfizer/BioNTech: будет ли вакцина доступна для россиян.

Вакцина Novavax

Что это?

Единственная из дошедших до III фазы вакцина субъединичного типа — то есть вакцина, содержащая сам S-белок коронавируса, а не генетические «инструкции» к его производству.

Чем вакцина отличается от других?

S-белок в вакцине находится в форме агрегатов, который производитель называет наночастицами. Также в составе вакцины используется специальный адъювант, который, видимо, играет важную роль в стимулировании иммунного ответа — в версии без него выработки антител при вакцинации почти не наблюдалось. Интересно, что вирусный белок для вакцины производят в клетках насекомых — а именно кукурузной совки.

На какие больше всего похожа?

На вакцину Sanofi Pasteur / GSK — впрочем, в отличие от вакцины Novavax, эта и другие субъединичные вакцины пока находятся на ранних стадиях исследования.

Что с результатами испытаний?

Опубликованы результаты испытаний иммуногенности, в которых принял участие 131 человек. В составе с адъювантом вакцина показала очень высокий средний титр нейтрализующих антител у добровольцев. По мнению известного иммунолога Флориана Краммера, субъединичные вакцины в целом для COVID-19 дают наилучшие результаты по этому параметру. Третья фаза исследований, в которой должна будет стать известна эффективность вакцины, началась в конце августа, ее результаты пока не известны, их можно ожидать к началу 2021 года.

Что с производством?

Компания планирует производить по два миллиарда доз вакцины в год. На сегодняшний день поставки планируются в США, Великобританию, Канаду и Австралию, через партнеров — в Японию, Индию и Южную Корею. Австралия, например, договорилась о поставке 40 миллионов доз уже в первой половине 2021 года — если, конечно, испытания завершатся успешно.

Что еще мы не знаем?

Главный вопрос — будет ли вакцина доступна для россиян. Также плохо ясны реальные объемы поставок, так как производство рекомбинантных белков в больших количествах может быть сопряжено с трудностями.

Johnson & Johnson

Что это?

Векторная вакцина на основе аденовируса человека типа 26 (Ad26.COV2.S).

Чем вакцина отличается от других?

Наряду с вакциной CanSino Bio (и некоторыми другими, находящимися на ранних фазах испытаний), это еще одна вакцина с однократной иммунизацией. Впрочем, одновременно с такой схемой стартовало и исследование эффективности двукратной схемы — будет ли эффективность однократной иммунизации существенно ниже двукратной, пока не ясно.

На какие больше всего похожа?

На первый компонент вакцины «Спутник V» и другие векторные вакцины.

Что с результатами испытаний?

Опубликованы результаты исследований на животных и итоги первых испытаний на добровольцах. Результаты хорошие, примерно такие же, как и у других векторных вакцин. Новостей по исследованиям эффективности пока нет — за исключением того, что в октябре их потребовалось прерывать из-за болезни добровольца (какой именно болезни — не ясно, как и то, входил ли заболевший в группу плацебо). Через несколько дней исследование продолжилось.

Что с производством?

США еще в августе договорились на 100 миллионов доз, Евросоюз — на 200 миллионов в октябре (сколько человек может этим количеством вакцинироваться, будет зависеть от результатов исследований). Аналитическая компания Torreya предполагает, что массовая вакцинация начнется в июле 2021 года.

Что еще мы не знаем?

Главный вопрос — будет ли вакцина доступна для россиян. Отдельный интерес представляет необходимость во второй вакцинации — если она не потребуется, это позволить существенно упростить дистрибуцию вакцины.

Sinovac и другие инактивированные вакцины из Китая и Индии

Что это?

Вакцины, сделанные по самой старой технологии из «убитого» (инактивированного) природного вируса. Поскольку вирусы в данном случае одинаковы, различия в вакцинах касаются только тонкостей способов инактивации и дозирования.

Чем вакцины отличаются от других?

Производство таких вакцин требует лицензирования по высокому классу биобезопасности так как производитель работает с «живым» вирусом, а не его белками или РНК. Кроме того, инактивированные вакцины пока в среднем дают не самые выдающиеся результаты по уровню вырабатываемых у добровольцев антител.

На какие больше всего похожи?

Из российских — на вакцину, создаваемую в Центре им. Чумакова.

Что с результатами испытаний?

Sinovac Biotech была первой компанией, испытавшей вакцину от SARS-CoV-2 на приматах — по данным разработчиков, антитела у животных вырабатывались слабо, но количество вируса было сильно снижено по сравнению с группой плацебо. Эта же вакцина стала первой среди инактивированных, по которой появились данные об эффективности — 9 декабря власти ОАЭ объявили в пресс-релизе о результатах той части испытаний, которая проходила на территории страны. Согласно сообщению, эффективность составила 86%, при этом у 99% вакцинированных вырабатывались антитела. Серьезный нежелательных явлений зафиксировано не было. В исследовании приняло участие 31 тысяча добровольцев. Ни общего числа заболевших, ни разбивки по группам в сообщении не было указано, как и других важных подробностей.

Что с производством?

В разработке участвует множество компаний в разных странах, поэтому цельную картину дать сложно.

Что еще мы не знаем?

Будут ли поставляться любые инактивированные вакцины в Россию или эту нишу займет Центр им. Чумакова.

А что же все остальные вакцины?

Их очень много: 48 дошли до клинических исследований, еще 164 кандидата находятся на стадии доклиники. Среди них есть довольно необычные: например, в форме спрея (что потенциально лучше, чем инъекции, из-за выработки «ранних» антител класса IgA на поверхности слизистых, которые являются первой мишенью для атаки коронавируса) и даже такие, которые сделаны на основе способного к размножению вируса (что теоретически может сделать иммунитет более стойким). Для получения общей картины можно:

обратиться к обновляемой вакцинной карте ВОЗ
прочитать фундаментальный обзор разрабатывающихся вакцин от Флориана Краммера в Nature
следить за экраном «Коронавирус» и обновлять этот материал — при появлении результатов по новым перспективным вакцинам он будет дополняться.

Все материалы «Медузы» о коронавирусе открыты для распространения по лицензии Creative Commons CC BY. Вы можете их перепечатать! На фотографии лицензия не распространяется.

Просмотры: